Décès sous l’anticancéreux 5-FU : un bilan sur 10 ans de la pharmacovigilance confirme l’analyse du Docteur Michèle BOISDRON-CELLE

Le 21 septembre 2017, nous avons publié l’analyse de Madame le docteur Michèle BOISDRON-CELLE exerçant à l’Institut de Cancérologie de l’Ouest (ICO), site Paul Papin basé à Angers (Maine-et-Loire). D’une part, l’auteure de cet article nous alertait sur les toxicités mortelles associées à la chimiothérapie anticancéreuse à base du 5-fluorouracile (5-FU) observées chez des patients déficitaires en une enzyme particulière appelée « DPD » ; et d’autre part, elle nous proposait une solution pour prévenir notamment ces décès évitables tout en réduisant les coûts pour la collectivité : le dépistage systématique de ce déficit enzymatique en « DPD » avant l’instauration du traitement. Ce risque est ainsi qualifié par le dictionnaire des médicaments (Le VIDAL® 2017) : « risque maximal de toxicité engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale ».

Le 14 novembre 2017, la question est posée à l’Assemblée nationale. Un député interpelle Madame la Ministre de la santé.

En décembre 2017, la revue indépendante Prescrire vient révéler un « bilan des effets indésirables » du 5-FU portant sur une période de « 10 ans ». L’étude est réalisée par le centre régional de pharmacovigilance (CRPV) de Marseille en lien avec plusieurs autres CRPV. Ce centre a analysé les notifications, enregistrées dans la base nationale de pharmacovigilance française, qui ont été déclarées entre le 1^er janvier 2005 et le 31 décembre 2015. Seuls les effets indésirables graves ont été analysés. Ces données révèlent notamment :

-     1 505 observations notifiant 2 816 effets indésirables chez 805 femmes et 694 hommes âgés en moyenne de 61 ans ;

-     Les effets indésirables les plus fréquents étaient des atteintes hématologiques, digestives, cutanées et cardiaques ;

-     155 patients ont vu leur pronostic vital engagé ;

-     133 décès ;

-     L’activité de cette enzyme « DPD » était connue pour seulement 50 patients.

N’oublions pas que les signalements en pharmacovigilance souffrent d’une sous-notification bien connue. Tous les effets indésirables, notamment graves, ne sont pas déclarés.

La revue rappelle donc qu’« un déficit en cette enzyme [DPD] est considéré comme un facteur de risque majeur d’effets indésirables ». Et qu’en mars 2017, le comité technique de pharmacovigilance de l’ANSM (agence nationale de sécurité du médicament) s’est prononcé « pour un dépistage systématique du déficit en DPD avant tout traitement » à base de 5-FU.